Leekeemia ajal luud ja liigesed

Kroonilise müeloidse leukeemia korral on iseloomulik leukeemiliste infiltraatide paiknemine maksas mööda sinusoidaalseid kapillaare joonis 8 , kopsudes - interalveolaarsete septide piirkonnas. Üks levinumaid teooriaid on geneetiline. Seljaaju ajuvedelik on kesknärvisüsteemi seisundi peegel.

Kasvufaktori beeta transformeerimine Abstraktne Osteoartriit OA on üldine liigesehaiguste haigus, mis mõjutab kogu liigese struktuuri, sealhulgas liigese kõhre, subkondraalse luu ja sünoviaalkoe. Kuigi viimastel aastatel on selle haiguse aluseks oleva molekulaarse mehhanismi uurimiseks tehtud palju tööd, on OA patogenees endiselt halvasti mõistetav ja praegu ei ole OA-le efektiivset haigust modifitseerivat ravi.

Sissejuhatus Osteoartriit OA on liigese kõhre degeneratiivne haigus, mis mõjutab OA arengu riskitegureid võib liigitada vananemise, keskkonnategurite, liigeste düsplaasia ja vigastuste ning loomupäraste geneetiliste vaheldumiste hulka.

Abstraktne

Seega puudub varajase OA kliiniline diagnostika ja hilisele OA-le efektiivne haigust modifitseeriv ravi, välja arvatud valu leevendamine ja kahjustatud liigeste asendamine.

Selles ülevaates keskendume TGF-β raja rollile liigese kõhre, Leekeemia ajal luud ja liigesed luu ja sünoviumi koe puhul OA progresseerumise ajal. TGF-β signalisatsioon ja OA patsientidel Hiljuti on genoomiga hõlmatud assotsiatsioonianalüüsi tohutute edusammude tõttu patsientidel korrelatsioon TGF-β signaaliülekande komponentide geneetiliste variantide vahel, ulatudes liganditest transkriptsioonifaktoriteni ja OA.

Jaapani ja Hiina naiste populatsioonides on TGF-β1 signaali piirkonnas polümorfism T29 kuni C seotud seljaaju osteofüüdi moodustumise esinemissagedusega, mis näitab OA arengut. Lisaks TGF-β liganditele Leekeemia ajal luud ja liigesed antagonistidele on samuti OA riskitegurina kaasatud kriitilise signaalimolekuli, Smad3, polümorfism ja mutatsioonid.

Inimese Smad3 geeni intronpiirkonnas on ühe nukleotiidi polümorfism seotud puusaliigese ja põlve OA esinemissagedusega Euroopa patsiendigrupis.

Kroonilise leukeemia teke

Lisaks on inimese Smad3 geeni kodeerimispiirkonnas mutatsioonid leitud aneurüsm-osteoartriidi sündroomiga patsientidel. Siiski on peamiseks kliiniliseks diagnostikaks see, et enamik neist mõjutatud isikutest esines varase algusega osteoartriidiga. Geneetiline kaardistamine näitab, et aneurüsmi-osteoartriidi sündroomi põhjustavad mutatsioonid Smad3 geenis kromosoomide 15q Üks mutatsioonidest on kahe nukleotiidi deletsioon c.

See deletsioonmutatsioon on kärbitav mutatsioon, mis peaaegu eemaldab täieliku MH2 domeeni, mis on kriitiline Smad3 fosforüülimise ja heteromeeride moodustumise jaoks koos Smad'iga Smad4.

Esteetilised teenused

Teine mutatsioon on missense mutatsioon, c. Treoniini asendamine isoleutsiiniga lk. ThrIle häirib kohaliku laetuse taset selles ülimalt konserveerunud valgu liidese piirkonnas, mis viib struktuurilisele ja konformatsioonilisele muutusele ning sunnib veelgi jääkide ebanormaalset ümberkorraldamist ja kolmemõõtmelist struktuuri, mis on Smad3 interaktsiooniks hädavajalik.

Cheremsha Cheremsha sibul, tsenzelli, levurda on mitmeaastane vürtsikas aromaatne taim, mis kuulub sibulapuule. See kasvab peamiselt metsikult, tal on välimine sarnasus oru lilli, kui selle lehed ei ole õitsenud; maitses nagu küüslauk. Magus kirss jõuab meetrise kõrgusega, on ilma sulgemiseta ka pirn, st taime petioles muutuvad paksemaks allapoole, moodustades lihavast osa. Eespool on lehed suunatud.

TGF-β signalisatsioon osteoblastide lineaarsetes rakkudes, kondrotsüütides ja sünoviaalsetes fibroblastides TGF-β on suur kasvufaktorite perekond, mis mängib olulist rolli varases embrüonaalses arengus ja postnataalses kasvus ning reguleerib rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist, apoptoosi ja migratsiooni erinevates kudedes või rakupopulatsioonides. Isegi sama rakupopulatsiooni puhul, millel on erinev mikrokeskkond, võib TGF-β avaldada erinevaid funktsioone.

Suuremate annuste kasutamisel on soovitatav regulaarselt mõõta kaaliumitaset. Sellele riskile tuleb tähelepanu pöörata ka flukloksatsilliini kombineerimisel hüpokaleemiat põhjustavate diureetikumidega või kui esinevad muud hüpokaleemia tekkimise riskitegurid nt alatoitlus, neerutorukeste funktsioonihäired hoiatus: söögitoruvalu ja seotud nähud ösofagiit, põletustunne söögitorus, kurguärritus, orofarüngeaalne valu või suuvalu. Suukaudseid ravimvorme tuleb võtta vähemalt 1 tund enne või 2 tundi pärast sööki klaasitäie veega, et vähendada söögitoruvalu riski. Pärast ravimi võtmist ei tohi kohe heita pikali Flukonasool Seeninfektsioonide ravi hoiatus: eosinofiilia ja süsteemsete sümptomitega ravimireaktsiooni DRESS risk. Andmed mitme tuhande raseda kohta, keda raviti esimesel trimestril flukonasooli kumulatiivse annusega?

Imetajarakkudes sekreteeritakse TGF-p bioloogiliselt mitteaktiivses vormis kui latentsusega seotud peptiiddomeeniga propeptiidprekursor. TGF-β tuleb aktiveerida selle latentsusega seotud peptiidi domeeni lõhustamisega, et vabastada küps domeen.

Need kolm isovormi ekspresseeruvad erinevates kudedes või rakupopulatsioonides erinevalt, mida juhivad erinevad promootorjärjestused. Aktiveeritud R-Smadid moodustavad heteromeersed kompleksid koos Smad'iga Smad4 ja sisenevad seejärel tuuma, seostudes teiste DNA siduvate valkudega, et reguleerida allavoolu geeni transkriptsiooni.

Nii chrodin kui ka nina on endogeensed TGF-β antagonistid, mis inhibeerivad TGF-β sidumist oma retseptoriga, et aktiveerida signaalirada.

Kuid TGF-β signaalimine mängib nendes kudedes üsna erinevat rolli. Selle protsessi käigus soodustab TGF-β signaaliülekanne kondrotsüüte ekspresseerima kõhre-spetsiifilisi rakuväliseid maatriksimolekule, Col2 ja Agc1, et moodustada kõhre.

Teismeliste leukeemia 9 sümptomit ja selle ravi - Healths -

Alternatiivselt soodustab TGF-β signaaliülekanne osteoblastide terminaalset küpsemist, paigutades luukoesse kaks peamist rakuvälist maatriksi komponenti, Col1 ja osteokalsiin. Sünoviaalsetes fibroblastides on TGF-β signaalimine sünoviaalse koe fibroosi indutseerija, mida iseloomustab fibroblastide proliferatsioon ja I ja III tüüpi kollageeni akumulatsioon. TGF-β signaaliülekande roll liigeste kondrotsüütides ja OA arengus On hästi tõestatud, et liigesekondrotsüüt on rakk, mis vastutab liigese kõhre homeostaasi säilitamise eest.

Sellisena on selle raku düsregulatsioon otseselt seotud kõhre degeneratsiooni patoloogilise protsessiga OA-s. Kooskõlas genoomiga hõlmatud assotsiatsiooniuuringutega inimese patsientidel näitas TGF-β raja komponentide geneetiline manipuleerimine ka seda, et TGF-β signaaliülekanne mängib OA arengu ajal kriitilist rolli.

Transgeensetel hiirtel, kes ekspresseerivad skeleti koes domineeriv-negatiivset II tüüpi TGF-P retseptorit dnTgfbr2on progresseeruv skeleti degeneratsioon. Kõhre koe pindmise tsooni liigesed kondrotsüüdid muutuvad suurenenud X-tüüpi kollageeni ekspressiooniga hüpertroofiaks. Seda tähelepanekut toetavad uuringud hiirtel, kes on Smad3 geeni globaalsed väljatõrjumised. Smad3 knockout hiirtel tekkis spontaanne liigeste degeneratsioon, mis sarnaneb inimese OA-ga, mida iseloomustab kondrotsüütide hüpertroofia koos X-tüüpi kollageeni ekspressiooniga pindmises tsoonis, liigeste kõhre kudede progresseeruv kadumine ja osteofüütide moodustumine.

Nende leidude toetuseks avaldavad Colur2 promootori kontrolli all olevad Smurf2-transgeensed hiired kõhre kude, liigese kõhre fibrillatsiooni, lõhkemise, eendumise, subkondraalse luu skleroosi ja osteofüüdi moodustumise hävitamist.

Sisehaigused ja nahareaktsioonid - Vitaclinika

Nende transgeensete hiirte liigese kõhre puhul tuvastati ka X-tüüpi kollageeni ja MMP suurenenud ekspressioon. Kõik need osteoartriitmärgistuse muutused langesid kokku vähenenud TGF-β signaaliülekannetega, samuti vähenenud pSmad3 tasemetega.

Seda järeldust tugevdas veelgi asjaolu, et inimese OA kõhre väljendus tugevalt Smurf2-st võrreldes terve inimese kõhuga.

Kasutades Col2-CreER transgeenset hiirt, 57, 58, oleme hiljuti loonud kondrotsüütide spetsiifilise Tgfbr2 tingimusliku knockout hiirte Tgfbr2 Col2ERmilles Tgfbr2 geeni deletsiooni vahendab Cre rekombinaas, mida juhib kondrotsüüt-spetsiifiline Col2a1 promootor tamoksifeeni poolt indutseeritavas viisil. See on esimene kord, kui uuritakse TGF-β signaaliülekande rolli postnataalses staadiumis, täpsemalt kondrotsüütides, mis võib kopeerida OA initsiatsiooni ja progressiooni patsientidel.

Tgfbr2 geeni kustutamine täiskasvanud hiirtel põhjustas Runx2, Mmp13, Adamts5 ja Col10 ekspressiooni suurenemise liigesed kondrotsüüdid. Histoloogiline analüüs näitas liigese kõhre lagunemist, suurenenud hüpertroofiliste kondrotsüütide arvu, varase osteofüüdi moodustumist ja suurenenud subkondraalset luumassi 3-kuulistel Tgfbr2 Col2ER hiirtel. Kuusekuudel Tgfbr2 Col2ER hiirtel täheldati kogu liigese kõhre kadumist, ulatuslike osteofüütide teket ja oluliselt suurenenud subkondraalset luumassi.

Meie andmed toetavad varasemaid järeldusi, et TGF-β retseptori ekspressioon oli vähenenud vananenud hiirtel, kes on altid OA arengule.

Mmp13 geeni kustutamine leevendab oluliselt OA-sarnaseid patoloogilisi muutusi, mida täheldati 3 ja 6-kuulistel Tgfbr2 Col2ER hiirtel. Hiire katseliste OA mudelite uuringud selgitasid, et osteofüüt pärineb luu-kõhre ristmiku MSC-sarnastest periosteaalsetest vooderrakkudest, kuid mitte sünoviaalsetest vooderrakkudest. Varajase kondrotsüütide diferentseerumise järel prolifereeruvad rakud kiiresti, suurendades kõhre malle, mis aitavad kaasa osteofüüdi kasvule. Enamik tsentraalsetest rakkudest eemalduvad lõpuks rakutsüklist ja käivitavad hüpertroofilise diferentseerumise ja endokondraalse luustumise, X-tüüpi kollageeni ja mineraalide ladestamise protsessi.

Lõpuks diferentseerunud kondrotsüüdid läbivad lõpuks apoptoosi ja asenduvad osteoblastide ja osteoklastidega, et luua luuüdi ja angiogeneesi, mis ühtlevad osteofüüdi subkondraalse luu osana. Siiski stimuleerib BMP süstimine osteofüüdi moodustumist kasvuplaadi kõhre kõrval. Seega põhineb TGF-β indutseeritud osteofüüdi moodustumine lokaliseerumise ja arengumustri põhjal enamasti OA-ga seotud osteofüütidega.

Mitmed rühmad näitavad, et endogeense TGF-β aktiivsuse ablatsioon intraartikulaarse üleekspressiooni lahustuva TGF-β II tüüpi retseptori ekstratsellulaarse domeeni või Smad7 abil pärsib osteofüüdi moodustumist eksperimentaalsetes hiire OA mudelites. ACLT hiirtel täheldati subtraalse luu korral TGF-β aktiivsuse suurenemist, millele järgnesid subkondraalse luu struktuuri muutused ja proteoglükaani kadu liigese kõhre kudedes.

Teenused | Ida-Tallinna Keskhaigla

OA arengu käigus kahjustatud liigeste kudedest vabanenud ja aktiveeritud TGF-β kõrged kontsentratsioonid indutseerivad nestin-positiivsete MSC klastrite migratsiooni ja moodustumist, mis viib luuüdi osteoidi saarekeste moodustumiseni koos suure angiogeneesi tasemega.

Veelgi enam, transgeensed hiired, aktiivse TGF-β1 üleekspresseerimine osteoblastsetes rakkudes, tekitasid spontaanselt OA subkondraalse Jasemete liigeste poletik ja kõhre hävimisega, samal ajal kui TGF-β aktiivsuse pärssimine subkondraalses luus, TGF-βRI inhibiitori või TGF-β neutraliseeriva antikeha süstimise teel stabiliseeris subkondraalse luu mikroarhitektuuri ja nõrgestas liigese kõhre degeneratsiooni, vähendades ACLT hiirte osteoid-saarekeste eraldamata luu moodustumist ja angiogeneesi.

Seega, reageerides ebanormaalsele mehaanilisele koormusele, Leekeemia ajal luud ja liigesed, aktiveeriti ja akumuleeriti TGF-β-d subrondraalsesse luu, et stimuleerida aberraalset luu moodustumist ja angiogeneesi, kasutades osteoartriidi patoloogiliste muutuste ajal nestin-positiivsete MSC-de või osteoprogenitorrakkude värbamist; ja selle protsessi pärssimine võib olla potentsiaalne terapeutiline lähenemine OA raviks.

TGF-β signaaliülekande roll sünoviaalses fibroblastis ja OA arengus Lisaks kõhre- ja perikulaarsetele luu kudedele on üha enam tunnustatud, et sünoviumi kude aitab kaasa ka OA arengule.

Sünoviaalväljarakud on sünoviaalmembraani peamised komponendid, sealhulgas makrofaagid, fibroblastid ja MSC-d. Kuna liigese kõhre on mittevaskulaarne kude, on subkondraalne luu ja sünoviaalkoe kaks peamist toitainete allikat, mis toetavad normaalset kõhre funktsiooni. Need kaks olulist molekuli, mida toodavad sünoviaalsed vooderrakud, mis toimivad määrdeainena, aitavad kaitsta ja säilitada liigeste kõhre pindade terviklikkust ja funktsiooni diartriidilistes liigestes.

Leukeemia põhjused lastel

Lisaks hõõrdumise vähendamisele on sünoviaalvedelik samuti oluline reservuaar kondrotsüütide ainevahetusproduktide ja liigese maatriksi käibekeha eemaldamiseks. Kuid viimastel aastakümnetel ei arvata, et sünoviaalse põletikuga võrreldes on reumatoidse osteoartriidiga OA määramisel oluline roll. Hiljutised uuringud annavad siiski olulisi tõendeid selle kohta, et OA edasisest staadiumist madalama astme põletik soodustab kõhre degeneratsiooni OA progresseerumise ajal.

Hiljutised kliinilised aruanded on näidanud, et TGF-β signalisatsioonirada mängib OO progresseerumise ajal sünoviidis kriitilist rolli, kuna OA patsientide sünoviaalvedelikus on avastatud TGF-β aktiivsuse suurenemine.

Leukeemia tüübid

Selles eksperimentaalses OA mudelis soodustab TGF-β sünoviaalsete vooderakkude proliferatsiooni, katkestab apoptootilise protsessi ja ladustab ekstratsellulaarse maatriksi, mis viib sünoviaalse koe laienemise ja hüperplaasia tekkeni. TGF-β võib samuti toimida keemilise faktorina fibroblastide värbamiseks sünoviaalsesse koesse, et muuta see fibrootiliseks.

Need tulemused näitavad, et TGF-β on OA-s sünoviaalse fibroosi oluline liikumapanev jõud ja aitab kaasa liigese kõhre patoloogiale. Järeldus OA on degeneratiivne liigesehaigus, mis mõjutab kogu liigese struktuuri, kaasa arvatud liigese kõhre, perikartiili subhondraalne luukoe ja sünoviumkoe.

Hiljutised kinnitatud ja transgeensed hiirte uuringud näitavad, et TGF-β signalisatsiooniraja mängib kriitilist ja ainulaadset rolli kondrotsüütides, MSC-des ja sünoviaalsetes vooderrakkudes OA arengu ja progresseerumise ajal, juhtides kondrotsüüte hüpertroofia suunas, soodustades osteoprogeeni rakkude diferentseerumist osteoblastideks ja angiogeneesi subrondaalses luus.

TGF-β signaaliülekanne, eriti kriitilised allavoolu sihtmärkgeenid, nagu Runx2, Mmp13 ja Adamts5, võiksid olla potentsiaalse peamise sihtmärgina terapeutiliseks sekkumiseks OA haiguse raviks. Nende signaaliradade koostoimet TGF-β signalisatsiooniga tuleb edasi uurida. Mmp13 ja Adamts5 on kaks ühist sihtmärkgeeni, mis on seotud signaalivõrkudega, soodustades kondrotsüütide hüpertroofiat ja põhjustades kõhre lagunemist.